Trigliceryd Depozyt Cardiomyovasculopathy

Barwienie czerwienią O O próbek pobranych z biopsji od pacjenta i miary trójglicerydów i cholesterolu. Panel A pokazuje próbkę biopsji pobraną z ramienia z atrofią pacjenta, z kropelkami przeważnie włókien typu I. Pasek skali reprezentuje 40 .m. Panel B pokazuje liczne wakuole w cytoplazmie kardiomiocytów w mięśniu sercowym z eksplantowanego serca po przeszczepieniu serca przez pacjenta. Pasek skali reprezentuje 50 .m. Panel C pokazuje histologiczną część tętnicy wieńcowej z wypalonego serca. Obojętne lipidy gromadzą się w śródbłonku, błona wewnętrzna (I) i podłoże (M). Wypustki pokazują komórki śródbłonka (górna wkładka, strzałka) i komórki mięśni gładkich (dolna wstawka) w ośrodkach wypełnionych wybarwionym lipidem. Pasek skali reprezentuje 50 .m. Litera A oznacza adventitia. Pokazano także zawartość trójglicerydów (panel D) i zawartość cholesterolu (panel E) próbek tętnic wieńcowych od pacjenta, od dwóch osobników z kardiomiopatią niedokrwienną (ICM1 i ICM2) oraz od dwóch osobników kontrolnych, którzy zmarli z powodu chorób pozakardowych. Pręty T reprezentują odchylenia standardowe.
41-letni mężczyzna został przyjęty do naszego szpitala z częstoskurczem komorowym w 2003 r. Próbki biopsyjne pobrane z prawej komory wykazały neutralne odkładanie lipidów w kardiomiocytach. W 2004 r. Pacjent cierpiał na zależną od katecholaminy zastoinową niewydolność serca i wszczepiono system wspomagający lewą komorę. Zaniki mięśni szkieletowych w ramionach stały się oczywiste, a wybarwienie próbek biopsyjnych czerwoną czerwienią O pokazało kropelki głównie włókien typu I (Figura 1A). Poziom lipidów w osoczu i karnityny były prawidłowe.
W czerwcu 2007 r. Pacjent przeszedł transplantację serca. Badanie mikroskopowe eksplantowanego serca ujawniło liczne wakuole, które wybarwiały obecność czerwieni oleistej O w cytoplazmie kardiomiocytów (Figura 1B). Zawartość trójglicerydów w lewej komorze była znacznie zwiększona w porównaniu z wartością dla trzech osobników kontrolnych bez choroby serca (dane nie przedstawione). Tętnice wieńcowe pacjenta wykazywały rozproszone śródgrasowe zgrubienie i zmiany włókniakowłókniste. Obserwowano próżnię w cytoplazmie komórek śródbłonka, w komórkach mięśni gładkich w ośrodkach tętnic wieńcowych (Figura 1C) oraz w komórkach piankowatych w błonie wewnętrznej. Komórki, które były pozytywne pod kątem wybarwienia O czerwienią olejową, obserwowano w śródbłonku, błony wewnętrznej (figura 1C, górna wkładka) i pożywki (figura 1C, dolna wkładka). Co zaskakujące, zawartość trójglicerydów (ryc. 1D), ale nie zawartość cholesterolu (ryc. 1E), w tętnicach wieńcowych u pacjenta była znacznie wyższa niż u dwóch osób kontrolnych iu dwóch pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną.
Aby określić mechanizm molekularny dla tego odkładania triglicerydów, zsekwencjonowaliśmy gen lipazy triglicerydowej triglicerydowej (ATGL, znany również jako PNPLA2), który koduje istotną wewnątrzkomórkową lipazę triglicerydową. Pacjent był homozygotyczny pod względem mutacji punktowej w eksonie 7 ATGL (c 865C . T; p.Gln289X), który jest identyczny z mutacją opisaną przez Fischer i wsp.2 u pacjenta z łagodną miopatią.
Uszkodzenie miażdżycowe, które obserwowaliśmy u tego pacjenta było niezwykłe3, ponieważ nagromadzony lipid był raczej triglicerydem niż cholesterolem, komórki obciążone lipidami były rozmieszczone we wszystkich warstwach ściany tętnicy, a pacjent miał normalny poziom triglicerydów w osoczu Te fenotypy mogą wynikać z mutacji w ATGL.4
Ken-ichi Hirano, MD, Ph.D.
Uniwersytet Osaka, Osaka 565-0871, Japonia
med.osaka-u.ac.jp
Yoshihiko Ikeda, MD
National Cardiovascular Center, Osaka 565-8565, Japonia
Nobuhiro Zaima, Ph.D.
Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu 431-3192, Japonia
Yasuhiko Sakata, MD, Ph.D.
Goro Matsumiya, MD, Ph.D.
Uniwersytet Osaka, Osaka 565-0871, Japonia
4 Referencje1. Haemmerle G, Lass A, Zimmermann R i in. Uszkodzona lipoliza i zmieniony metabolizm energetyczny u myszy pozbawionych lipazy trójglicerydowej tłuszczowej. Science 2006; 312: 734-737
Crossref Web of Science Medline
2. Fischer J, Lefevre C, Morava E, i in. Gen kodujący lipazę triglicerydową tłuszczową (PNPLA2) jest zmutowany w neutralnej lipidowej chorobie spichrzeniowej z miopatią. Nat Genet 2007; 39: 28-30
Crossref Web of Science Medline
3. Ross R. Miażdżyca – choroba zapalna. N Engl J Med 1999; 340: 115-126
Full Text Web of Science Medline
4. Schweiger M, Schoiswhol G, Lass A, i in. C-końcowy region ludzkiej lipazy triglicerydowej tłuszczowej wpływa na aktywność enzymatyczną i wiązanie lipidów z kropelkami. J Biol Chem 2008; 283: 17211-17220
Crossref Web of Science Medline
(73)
[więcej w: magnesy ferrytowe, implanty zębów, implanty zielona góra ]