Mutacje w TUBB8 i Meiotic Aresztowanie ludzkiego Oocyte ad 7

W przypadku oocytów poddanych mikroiniekcji za pomocą dzikiego RNA TUBB8 dojrzewanie było normalne około 12 godzin po pęknięciu pęcherzyka zarodka, z wyraźnie widocznym trzpieniem w kształcie beczki (ryc. S12 w dodatku uzupełniającym). W przeciwieństwie do tego, mikroiniekcja dowolnego ze zmutowanych RNA TUBB8 spowodowała zatrzymanie dojrzewania i zniekształcone wrzeciono, jak również zmniejszenie szybkości wytłaczania pierwszego ciała polarnego (wskaźnik 6 do 33% w porównaniu do średniej [. SD] wskaźnik 61 . 2,2% w kontroli typu dzikiego) (Figura 4A). Powtórzyliśmy te eksperymenty przy użyciu wyższego stężenia RNA typu dzikiego, S176L i D417N TUBB8 (1000 ng na mikrolitr). Wyższe stężenie skutkowało poważnym lub całkowicie uszkodzonym zestawem wrzeciona z obydwoma zmutowanymi RNA (Figura 4B): fenotyp ludzkich komórek jajowych w procesie zatrzymania dojrzewania. Continue reading „Mutacje w TUBB8 i Meiotic Aresztowanie ludzkiego Oocyte ad 7”

Podpisy genów stromalnych w chłoniakach wielkokomórkowych ad 8

Sygnatura zrębu-1 zawiera geny, które są skoordynowane w wielu prawidłowych tkankach mezenchymalnych, z których większość koduje białka, które tworzą lub modyfikują macierz pozakomórkową. Jeden składnik sygnatury zrębu-1, fibronektyna, był zlokalizowany do włóknistych nici insynuowanych pomiędzy złośliwymi komórkami chłoniaka, co sugeruje, że ta sygnatura odzwierciedla charakter zwłóknienia wielu rozlanych chłoniaków o dużych limfocytach B. Kluczem do tej reakcji zwłóknienia może być inny składnik sygnatury zrębu-1, CTGF, który uczestniczy w wielu reakcjach i chorobach zwłóknieniowych. CTGF także promuje wzrost guza i przerzuty nowotworów nabłonkowych Inną charakterystyczną cechą guzów z wysoką ekspresją sygnatury zrębu-1 była infiltracja przez komórki linii mieloidowej. Różne komórki tej linii zostały zaangażowane w patogenezę raków nabłonkowych, w tym makrofagów związanych z guzem, komórek supresorowych pochodzących z mieloidów i monocytów eksprymujących Tie2. Continue reading „Podpisy genów stromalnych w chłoniakach wielkokomórkowych ad 8”

Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 9

Dlatego większość wcześniejszych badań ograniczyła angiografię CT u pacjentów z mniejszym stopniem zwapnienia tętnic wieńcowych. W naszym badaniu 22% pacjentów (89 z 405) z wynikami wapniowymi ponad 600 zostało umieszczonych w oddzielnym rejestrze i zostało wykluczonych z analizy pierwotnej z założenia, że byłyby one lepiej ocenione za pomocą alternatywnych strategii diagnostycznych. Podjęto decyzję o podejściu do wszystkich pacjentów, niezależnie od wyniku punktowego, w celu ograniczenia błędu w doborze pacjentów. Ponadto, nasze wyniki nie mają zastosowania do badań przesiewowych pacjentów bezobjawowych, którzy byli systematycznie wykluczani w naszym projekcie badawczym. Badaliśmy pacjentów z klinicznym wskazaniem do konwencjonalnej angiografii wieńcowej, a zatem nasza populacja badana miała większą częstość występowania choroby niż w ogólnej populacji ambulatoryjnej. Continue reading „Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 9”

Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 8

Z drugiej strony należy podkreślić, że wyników tego badania nie należy wykorzystywać do wspomagania badań przesiewowych bezobjawowych osób pod kątem obecności lub braku choroby wieńcowej. Nasze wyniki w diagnostyce 64-rzędowej angiografii wielokanałowej CT należy rozważyć w kontekście powszechnie stosowanych nieinwazyjnych testów wysiłkowych, w połączeniu z technikami obrazowania, czy też nie. Pokazujemy, że 64-rzędowa angiografia angiograficzna wielodetektorowa CT daje solidne wyniki diagnostyczne wśród objawowych pacjentów z podejrzeniem choroby niedokrwiennej serca i wartościami wapnia wynoszącymi 600 lub mniej. Jednak pomimo swojej zdolności do opisywania budowy naczyń wieńcowych, angiografia CT wielospecjalistyczna błędnie zaklasyfikowała 13% pacjentów w porównaniu do ilościowej konwencjonalnej angiografii wieńcowej, gdy próg zwężenia obturacyjnego mierzony za pomocą obu technik ustalono na 50%. Z drugiej strony, chociaż pojęcie ciężkości choroby niedokrwiennej serca obejmuje cały spektrum chorób – od gromadzenia się blaszki miażdżycowej do zwężenia naczyń wieńcowych do obciążenia niedokrwiennego i wynikającego z tego uszkodzenia mięśnia sercowego – praca ta skupiała się na nasileniu niedrożności naczyń wieńcowych (tab. Continue reading „Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 8”

Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 6

AUC dla ilościowej angiografii multidetektorowej CT wynosiło 0,93 (95% przedział ufności [CI], 0,90 do 0,96) dla rozpoznania pacjenta z co najmniej jednym zwężeniem naczyń wieńcowych wynoszącym 50% lub więcej, co oceniono za pomocą ilościowej angiografii wieńcowej (Figura 2A). Wrażliwość na obturacyjne zwężenie wynoszące 50% lub więcej wynosiła 85% (95% CI, 79 do 90), a swoistość wynosiła 90% (95% CI, 83 do 94) (Tabela 4). Wartości predykcyjne dodatnie i ujemne wynosiły odpowiednio 91% (95% CI, 86-95) i 83% (95% CI, 75-89), a częstość występowania choroby wynosiła 56%. Ilościowo, 3773 z 3782 segmentów (prawie 100%), 864 z 866 naczyń (prawie 100%) i 290 z 291 pacjentów (prawie 100%) można ocenić za pomocą angiografii angiografii wielodzielnikowej, podczas gdy wizualnie 3763 z 3782 segmentów ( 99%), 855 z 868 naczyń (99%) i 286 z 291 pacjentów (98%) mogło być ocenionych. Oceny wizualne i ilościowe za pomocą angiografii multidetektorowej CT o nasileniu zwężenia były podobne. Continue reading „Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 6”