Profilaktyczne zapobieganie zakażeniom HIV w Botswanie AD 10

Żaden z leków nie został wykryty u żadnego z 19 uczestników grupy placebo poddanych serokonwersji. Dyskusja
W tym badaniu 1219 młodych, heteroseksualnych dorosłych w Botswanie, TDF-FTC, przyjmowanych doustnie raz na dobę, zmniejszyło wskaźnik zakażenia HIV o 62,2%, gdy podawano go jako część kompleksowego pakietu usług profilaktycznych dla HIV. Skuteczność ochronna była wyższa, gdy analiza była ograniczona do uczestników, którzy zgłosili, że przyjmowali badany lek w ciągu ostatnich 30 dni, co jest zgodne ze zwiększoną skutecznością wśród uczestników z wysokim stosunkiem do badanego leku w innych badaniach profilaktyki przedwczesnej ekspozycji 5, 10,11 Wskaźniki nudności, wymiotów i zawrotów głowy były wyższe wśród uczestników, którzy zostali przypisani do przyjęcia TDF-FTC, niż ci, którym przypisano otrzymanie placebo; Objawy te były przejściowe iw większości przypadków ustępowały szybko. W ciągu 2 lat profilaktyki zaobserwowaliśmy niewielki, ale znaczący spadek gęstości mineralnej kości wśród uczestników przyjmujących TDF-FTC. Wcześniej informowaliśmy, że 57% naszej populacji badanej miało niską gęstość mineralną kości w chwili rejestracji12, a nasza populacja badana mogła zatem być narażona na zwiększone ryzyko utraty gęstości mineralnej kości podczas przyjmowania TDF. Znaczenie kliniczne obserwowanego spadku gęstości mineralnej kości w odniesieniu do ryzyka złamania pozostaje niepewne. W innych badaniach osób HIV-ujemnych otrzymujących TDF w profilaktyce prezerwatyw oraz w badaniach wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych HIV, którym przepisano TDF-FTC w ramach schematu leczenia przeciwretrowirusowego, częstość złamań przypisywanych ekspozycji na TDF nie wzrosła, pomimo umiarkowana utrata gęstości mineralnej kości; jednak czas stosowania leku i długość obserwacji były stosunkowo krótkie.13,14
Wykryliśmy lekooporność wśród uczestników przyjmujących TDF-FTC, którzy byli zakażeni wirusem HIV przy przyjęciu, obserwacja ta była również odnotowywana w innych badaniach profilaktyki prezerwatyw. (4) Pojawienie się mutacji oporności na antyretrowirusy K65R, M184V i A62V u uczestnika którzy mieli nierozpoznaną infekcję typu dzikiego w czasie rekrutacji, podkreślają wagę starannego badania przesiewowego HIV przed i podczas profilaktyki przedwczesnej ekspozycji. Niska częstotliwość mutacji K65R wykryta sporadycznie u uczestnika z grupy placebo mieści się w zakresie zgłaszanej naturalnej częstości polimorfizmu dla podtypu C w przypadku braku leku, 16 sugerując, że mutacja prawdopodobnie nie była indukowana przez tenofowir.
Nasze odkrycia, że uczestnicy, którzy nie przechodzili serokonwersji były bardziej prawdopodobne niż ci, którzy mieli wykrywalny poziom leku w osoczu i aby uzyskać wyższy poziom leku po wykryciu, podkreślają kluczowe znaczenie przestrzegania zaleceń
[patrz też: dentysta bielsko, bortezomib, długi weekend czerwcowy ]