Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi ad 7

Odkrycia te dostarczają dodatkowych dowodów potwierdzających eksperckie wytyczne praktyki klinicznej, które zalecają stosowanie tego testu u pacjentów z dodatnim względem hormonów receptorem ujemnym w obrębie węzłów chłonnych, nieinwazyjnym rakiem piersi.21,24 Chociaż to badanie jednoznacznie identyfikuje pacjentów, którzy nie korzystają z chemioterapii adiuwantowej, tylko 16% zakwalifikowanych pacjentów miało wynik nawrotu 10 lub mniej. Około 67% pacjentów biorących udział w badaniu miało ocenę średnią w przedziale od 11 do 25 i zostali oni losowo przydzieleni do chemioterapii plus terapia endokrynologiczna lub sama terapia endokrynologiczna. Wymagana jest dalsza obserwacja w celu określenia wpływu chemioterapii na tę większą grupę pacjentów. Późny nawrót, który występuje po 5 latach, odpowiada za około połowę wszystkich odległych nawrotów u pacjentów z dodatnim receptorem estrogenowym, bez receptora HER2. 22 Istnieje kilka prognostycznych testów ekspresji genów w raku piersi, 26 z nich jest bardziej dokładnie rokują późne nawroty niż inne.27,28 Jednak 21-genowy test przewiduje korzyść z chemioterapii adiuwantowej, 16,17 i chemioterapia zapobiega głównie wczesnym nawrotom w ciągu 5 lat po diagnozie.8 Dlatego, chociaż więcej nawrotów jest oczekiwanych z dłuższym – nie jest jasne, czy takim nawrotom zapobiegałby wczesne podanie chemioterapii adjuwantowej. Rozszerzona uzupełniająca terapia endokrynologiczna powyżej 5 lat jest skuteczna w zapobieganiu późnemu nawrotowi i może być rozważana, gdy klinicysta leczący i pacjent dostrzegają korzystny stosunek korzyści do ryzyka29 .30
Rozkład wyników powtórzeń zaobserwowany w tym prospektywnym badaniu różni się od rozkładu, który początkowo przewidywano na podstawie obserwacji w poprzednim prospektywnym badaniu retrospektywnym, które obejmowało 27% pacjentów z wynikiem 0 do 10, 43% z wynik od 11 do 25, a 30% z wynikiem 26 lub wyższym.14,16 To odkrycie może być spowodowane przez klinicystów wybierających pacjentów do tego badania, u których występowała terapeutyczna równowaga w odniesieniu do korzyści z chemioterapii, co znajduje odzwierciedlenie w dużych badaniach. odsetek pacjentów z guzami o wielkości od 1,1 do 2,0 cm w największym wymiarze lub z guzami o średnim stopniu histologicznym. Jednakże rozkład wyników, który zaobserwowano w tym badaniu, jest podobny do rozkładu obserwowanego przez komercyjne laboratorium w tym samym okresie czasu, w którym przeprowadzono badanie (wynik od 0 do 10 u 18% pacjentów, wynik od 11 do 25 w 62%, a wynik .26 w 20%; Shak S, Genomic Health: komunikacja osobista). To odkrycie wskazuje, że rozkład grup ryzyka w badaniu odzwierciedla praktykę kliniczną w społeczności i wspiera uogólnienie wyników badań.
Badanie RASTER (Microarray Prognostics in Breast Cancer) było prospektywnym badaniem walidacyjnym, które oceniało inny test wielogenowy, sygnaturę 70 genów, u 427 pacjentów z rakiem piersi z ujemnym węzłem pachowym.31 5-letnia stopa swobody od odległego nawrotu wynosił 97,0% wśród pacjentów z sygnaturą niskiego ryzyka w teście 70-genowym (51% wszystkich pacjentów) i 91,7% wśród osób z sygnaturą wysokiego ryzyka (49% wszystkich pacjentów) .32 Decyzje dotyczące leczenia uzupełniającego układowego były w oparciu o wytyczne Holenderskiego Instytutu Pielęgnacji Zdrowia 2004, podpis 70 genów oraz preferencje lekarzy i pacjentów Chemioterapia adiuwantowa została udzielona 169 pacjentom (81%) z podpisem wysokiego ryzyka i 33 (15%) z sygnaturą niskiego ryzyka. Wyniki zaobserwowane w badaniu RASTER można zatem przypisać, przynajmniej w części, chemioterapii podawanej u wybranych pacjentów z grupy niskiego ryzyka.
Badanie MINDACT (mikromacierz w ujemnej chorobie, której można uniknąć chemioterapii) to prospektywne badanie, w którym pacjenci zostali losowo przydzieleni do chemioterapii lub nie otrzymywali chemioterapii na podstawie kryteriów klinicznych lub 70-genowego podpisu; Rekrutacja została zakończona i trwają dalsze działania.33 Chociaż wyniki badania MINDACT prawdopodobnie dostarczą ważnych informacji, testy ekspresji genów wnoszą wartość dodaną poprzez dostarczanie uzupełniających informacji prognostycznych, które są niezależne i nie korelują z cechami kliniczno-patologicznymi w wybranych pacjentów, dla których informacja ta może być przydatna klinicznie.34,35 Inne trwające badania (RxPONDER36 i OPTIMA37) oceniają, czy chemioterapia adjuwantowa jest korzystna u pacjentów z dodatnim receptorem hormonalnym, z rakiem piersi HER2-ujemnym z dodatnimi pachowymi węzłami chłonnymi i wskaźnik nawrotów wynosi 25 lub mniej.
Podsumowując, to prospektywne badanie obejmujące równomiernie leczonych pacjentów z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym, ujemnym pod względem węzłów chłonnych rakiem sutka potwierdza kliniczną trafność testu 21-genowego w identyfikacji pacjentów, którym można bezpiecznie oszczędzić chemioterapii adiuwantowej.
[więcej w: oddychanie tkankowe, pląsawica huntingtona, przychodnia aksamitna rejestracja ]