Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi ad

Chemioterapia adjuwantowa zmniejsza ryzyko nawrotu, nawet u pacjentów z chorobą węzła pachowego, u których ryzyko nawrotu jest mniejsze.5-7 W przypadku współczesnych schematów chemioterapii opartych na taksanach lub antracyklinach, wykazano, że proporcjonalne zmniejszenie ryzyka wpływa tylko minimalnie na wiek, pozycję węzła, stopień nowotworu, ekspresję receptora estrogenu lub zastosowanie uzupełniającej terapii hormonalnej.8 Te odkrycia Panel konsensusu Narodowego Instytutu Zdrowia w 2001 r. Uznał, że adiuwantowa polikwenoterapia … powinna być zalecana większości kobiet z miejscowym rakiem piersi, niezależnie od statusu węzłów chłonnych, menopauzy lub receptorów hormonalnych. 9 Powszechne stosowanie chemioterapii adiuwantowej przyczyniło się do spadająca śmiertelność z powodu raka piersi obserwowana w Stanach Zjednoczonych i innych krajach uprzemysłowionych
Ponad 100 000 kobiet w Stanach Zjednoczonych otrzymało diagnozę raka piersi z dodatnim receptorem estrogenu, związanym z ujemnymi węzłami chłonnymi pachowymi w 2014 r.11 Chociaż około 85% tych kobiet może pozostawać wolne od nawrotu w ciągu 10 lat tylko z uzupełniającą terapią endokrynną, dodatek chemioterapii prowadzi do względnego zmniejszenia ryzyka wznowy średnio o około 30%, co przekłada się na absolutną korzyść w szybkości uwolnienia się od nawrotów do 5 punktów procentowych. 13, 13 Wielu pacjentów z dodatnim receptorem estrogenu w związku z tym rak piersi byłby nadmiernie leczony chemioterapią wyłącznie na podstawie cech kliniczno-patologicznych, ponieważ większość pacjentów byłaby odpowiednio leczona terapią endokrynologiczną.
Wcześniejsze badania wykazały, że 21-genowy test ekspresji dostarcza dodatkowych informacji prognostycznych niezależnych od cech kliniczno-patologicznych15, a także przewiduje korzyści z chemioterapii adiuwantowej w chorobie pozytywnej względem receptora estrogenu.16,17 Potwierdzono prospektywną walidację przy użyciu archiwalnych próbek nowotworów badania, w których zastosowano prospektywną retrospektywną konstrukcję.18 Jednakże zatwierdzenie w prospektywnie przeprowadzonych badaniach dostarcza najwyższego poziomu dowodów potwierdzających kliniczną zasadność i ostatecznie kliniczną przydatność nowego biomarkera.19,20
Poniżej przedstawiamy wyniki prospektywnie przeprowadzonego badania klinicznego, Trial Assigning Individalize Opcje leczenia (TAILORx). Ta próba została zaprojektowana w celu dalszej walidacji i udoskonalenia klinicznej użyteczności testu 21-genowego (Oncotype DX Recurrence Score, Genomic Health) w określonej kohorcie niskiego ryzyka u kobiet z dodatnim wynikiem w receptorze hormonalnym, HER2-ujemnym, w węźle pachowym. Continue reading „Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi ad”

Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi

Wcześniejsze badania z wykorzystaniem prospektywnego retrospektywnego projektu obejmującego archiwalne próbki guza wykazały, że testy ekspresji genów dostarczają klinicznie przydatnych informacji prognostycznych. Jednak prospektywnie przeprowadzone badanie w populacji leczonej jednolicie dostarcza najwyższego poziomu dowodów potwierdzających kliniczną trafność i użyteczność biomarkera. Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne badanie z udziałem kobiet z dodatnim receptorem hormonozależnym, ludzkim receptorem naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 (HER2), ujemnym rakiem piersi z węzłem pachowym, z guzami o wielkości od 1,1 do 5,0 cm w największym wymiarze (lub 0,6 do 1,0 cm w największym wymiarze i pośrednim lub wysokim stopniu złośliwości guza), którzy spełnili ustalone wytyczne dotyczące uwzględnienia chemioterapii adiuwantowej na podstawie cech kliniczno-patologicznych. Przeprowadzono test łańcuchowej reakcji polimerazy z odwrotną transkryptazą z 21 genami na tkance guza z zatopioną w parafinie, a wyniki wykorzystano do obliczenia wyniku wskazującego na ryzyko nawrotu raka piersi; Pacjenci zostali przydzieleni do leczenia endokrynologicznego bez chemioterapii, jeśli mieli wynik powtarzający się od 0 do 10, co wskazuje na bardzo niskie ryzyko nawrotu (w skali od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe ryzyko nawrotu).
Wyniki
Spośród 10253 zakwalifikowanych kobiet, 1626 kobiet (15,9%), które uzyskały wynik nawrotu od 0 do 10, otrzymało wyłącznie terapię hormonalną bez chemioterapii. Po 5 latach w tej populacji pacjentów wskaźnik przeżycia wolnego od choroby wynosił 93,8% (95% przedział ufności [CI], 92,4-94,9), a odsetek wolnych od nawrotów raka piersi w odległym miejscu wyniósł 99,3% (95% CI, 98,7 do 99,6), wskaźnik swobody od nawrotu raka piersi w odległym lub lokalnym regionie był 98,7% (95% CI, 97,9 do 99,2), a wskaźnik całkowitego przeżycia wynosił 98,0% ( 95% CI, 97,1 do 98,6).
Wnioski
Wśród pacjentów z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym rakiem piersi z ujemnym węzłem pachowym, którzy spełnili ustalone wytyczne dotyczące zalecania chemioterapii adjuwantowej na podstawie cech kliniczno-patologicznych, osoby z nowotworami, które miały korzystny profil ekspresji genu, miały bardzo niski poziom. Continue reading „Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi”

Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad 8

Ten wynik diagnostyczny z obserwacji klinicznej był mniejszy niż to, co odnotowano wcześniej. [37] i prawdopodobnie odzwierciedla populacyjny charakter naszego badania, w porównaniu z retrospektywnymi, trzeciorzędowymi badaniami opartymi na ośrodkach. Dokładna ocena kliniczna członków rodzin zagrożonych jest jednak wysoce zalecana i może być uzupełniona autopsją molekularną. 4, 37,383 Nasze badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, chociaż wszystkie dostępne zasoby krajowe zostały wykorzystane do zidentyfikowania przypadków nagłej śmierci sercowej w ciągu 3-letniego okresu badania, niektóre przypadki nie zostały uwzględnione, ponieważ w naszym badaniu nie uwzględniono przypadków, w których brakowało danych wystarczających do ustalenia z całą pewnością, czy śmierć była nagła, a przypadki, w których ciało znaleziono ponad 24 godziny po ostatniej wizycie osoby, nie zostały uwzględnione. Po drugie, w trakcie badania wykorzystano różne podejścia metodyczne do analizy genetycznej, które odzwierciedlają szybką eskalację technologii genetycznych w trakcie badania. Wreszcie, zakres obecnego badania nie obejmował przypadków skutecznie resuscytowanego pozaszpitalnego zatrzymania krążenia. Continue reading „Spodziewane badanie nagłej śmierci sercowej wśród dzieci i młodych dorosłych ad 8”

CT z niskim dawkowaniem do oceny podejrzanego zapalenia wyrostka robaczkowego AD 6

U pozostałych pacjentów nie stwierdzono zapalenia wyrostka robaczkowego na podstawie negatywnych wyników w wycinkach wyrostka robaczkowego (w 18 przypadkach), dużego wyglądu wyrostka robaczkowego podczas operacji bez wycięcia wyrostka robaczkowego (w 20 przypadkach) lub dokumentacji medycznej i wywiadu telefonicznego (w 495 przypadkach ). U 72 pacjentów w grupie otrzymującej małą dawkę CT i 86 w grupie otrzymującej dawkę standardową, ustalono rozpoznanie inne niż niespecyficzny ból brzucha lub niespecyficzne zapalenie żołądkowo-jelitowe (patrz Dodatek dodatkowy). Negatywna częstość Appendectomy i Appendiceal Perforation Rate
Tabela 3. Tabela 3. Continue reading „CT z niskim dawkowaniem do oceny podejrzanego zapalenia wyrostka robaczkowego AD 6”

Mononitrate izosorbidu w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową

Nitraty są zwykle przepisywane w celu zwiększenia tolerancji na aktywność u pacjentów z niewydolnością serca i zachowaną frakcją wyrzutową. Porównaliśmy wpływ monoazotanu izosorbidu lub placebo na codzienną aktywność u takich pacjentów. Metody
W tym wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, krzyżowym badaniu 110 pacjentów z niewydolnością serca i zachowaną frakcją wyrzutową zostało losowo przydzielonych do 6-tygodniowego schematu zwiększania dawki monoazotanu izosorbidu (od 30 mg do 60 mg do 120 mg raz na dobę) lub placebo, z późniejszym przejściem do drugiej grupy przez 6 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym był dzienny poziom aktywności, określany ilościowo jako średnie dzienne jednostki przyspieszenia podczas fazy 120 mg, jak oceniono przez przyspieszeniomierze zużyte przez pacjenta. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały godziny aktywności na dzień podczas fazy 120 mg, dzienne jednostki przyspieszenia podczas wszystkich trzech schematów dawkowania, wyniki jakości życia, 6-minutowy spacer i poziomy N-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego ( NT-proBNP).
Wyniki
W grupie otrzymującej dawkę 120 mg monoazotanu izosorbidu w porównaniu z grupą placebo wystąpił nieistotny trend w kierunku niższej dziennej aktywności (-381 jednostek przyspieszenia, 95% przedział ufności [CI], -780 do 17; P = 0,06) i znaczny spadek godzin aktywności na dzień (-0,30 godziny, 95% CI, -0,55 do -0,05, P = 0,02). Podczas wszystkich reżimów dawkowania aktywność w grupie monoazotanu izosorbidu była niższa niż w grupie placebo (-439 akcelerometrów, 95% CI, -792 do -86, P = 0,02). Continue reading „Mononitrate izosorbidu w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową”

Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi ad 7

Odkrycia te dostarczają dodatkowych dowodów potwierdzających eksperckie wytyczne praktyki klinicznej, które zalecają stosowanie tego testu u pacjentów z dodatnim względem hormonów receptorem ujemnym w obrębie węzłów chłonnych, nieinwazyjnym rakiem piersi.21,24 Chociaż to badanie jednoznacznie identyfikuje pacjentów, którzy nie korzystają z chemioterapii adiuwantowej, tylko 16% zakwalifikowanych pacjentów miało wynik nawrotu 10 lub mniej. Około 67% pacjentów biorących udział w badaniu miało ocenę średnią w przedziale od 11 do 25 i zostali oni losowo przydzieleni do chemioterapii plus terapia endokrynologiczna lub sama terapia endokrynologiczna. Wymagana jest dalsza obserwacja w celu określenia wpływu chemioterapii na tę większą grupę pacjentów. Późny nawrót, który występuje po 5 latach, odpowiada za około połowę wszystkich odległych nawrotów u pacjentów z dodatnim receptorem estrogenowym, bez receptora HER2. 22 Istnieje kilka prognostycznych testów ekspresji genów w raku piersi, 26 z nich jest bardziej dokładnie rokują późne nawroty niż inne.27,28 Jednak 21-genowy test przewiduje korzyść z chemioterapii adiuwantowej, 16,17 i chemioterapia zapobiega głównie wczesnym nawrotom w ciągu 5 lat po diagnozie.8 Dlatego, chociaż więcej nawrotów jest oczekiwanych z dłuższym – nie jest jasne, czy takim nawrotom zapobiegałby wczesne podanie chemioterapii adjuwantowej. Rozszerzona uzupełniająca terapia endokrynologiczna powyżej 5 lat jest skuteczna w zapobieganiu późnemu nawrotowi i może być rozważana, gdy klinicysta leczący i pacjent dostrzegają korzystny stosunek korzyści do ryzyka29 .30
Rozkład wyników powtórzeń zaobserwowany w tym prospektywnym badaniu różni się od rozkładu, który początkowo przewidywano na podstawie obserwacji w poprzednim prospektywnym badaniu retrospektywnym, które obejmowało 27% pacjentów z wynikiem 0 do 10, 43% z wynik od 11 do 25, a 30% z wynikiem 26 lub wyższym.14,16 To odkrycie może być spowodowane przez klinicystów wybierających pacjentów do tego badania, u których występowała terapeutyczna równowaga w odniesieniu do korzyści z chemioterapii, co znajduje odzwierciedlenie w dużych badaniach. odsetek pacjentów z guzami o wielkości od 1,1 do 2,0 cm w największym wymiarze lub z guzami o średnim stopniu histologicznym. Continue reading „Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi ad 7”

Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi ad 6

Oceny Kaplana-Meiera dla każdego badanego punktu końcowego pokazano na rysunku 1. W tej kohorcie wskaźnik inwazyjnego przeżycia wolnego od choroby po 5 latach wyniósł 93,8% (95% CI, 92,4 do 94,9). Szybkość nawrotu raka piersi w odległym miejscu w wieku 5 lat wynosiła 99,3% (95% CI, od 98,7 do 99,6), stopa swobody od nawrotu po 5 latach wynosiła 98,7% (95% CI, 97,9 do 99,2) , a wskaźnik przeżycia całkowitego po 5 latach wyniósł 98,0% (95% CI, 97,1 do 98,6).
Analiza wieloczynnikowa i wpływ guza na stopień i wiek pacjenta
Tabela 2. Tabela 2. Analiza wieloczynnikowa Tabela 3. Tabela 3. Continue reading „Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi ad 6”

Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi ad 5

Istniały również istotne, ale liczbowo niewielkie różnice między kohortą niskiego ryzyka a kohorty o umiarkowanym zakresie w odniesieniu do wieku (mediana, 58 lat w porównaniu do 55 lat), stanu menopauzy (stan po menopauzie, 70% w porównaniu z 64%), progesteronu -receptor ekspresji (pozytywny receptor progesteronowy, 98% vs. 92%) i rodzaj pierwotnej operacji (lumpektomia, 68% vs. 72%) (P <0,001 dla wszystkich porównań w teście chi-kwadrat). Terapia adjuwantowa
W kohorcie niskiego ryzyka 1626 pacjentów leczenie endokrynologiczne obejmowało inhibitor aromatazy u 963 pacjentów (59%), tamoksyfen w 560 (34%), sekwencyjny tamoksyfen, a następnie leczenie inhibitorami aromatazy u 13 (1%), funkcja jajników supresja w 44 (3%) lub inna lub nieznana terapia u 46 (3%). Chociaż w protokole określono, że chemioterapii nie można podawać, jeśli wynik wznowy wynosił od 0 do 10, w sumie 6 pacjentów otrzymało chemioterapię adiuwantową (u z nich nawrót występował pomimo chemioterapii uzupełniającej).
Stawki za wydarzenia na 5 lat
Rycina 1. Rycina 1. Continue reading „Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi ad 5”

Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi czesc 4

Oceny końcowe, które były zgodne ze standardem opieki w regularnych odstępach czasu, zostały określone w protokole, a kopie dokumentów źródłowych wspierających każde wydarzenie zostały przejrzane i potwierdzone przez jednego ze współautorów, którzy nie mieli wiedzy na temat grupy badawczej lub wznowień. zdobyć informacje. Analiza statystyczna
Ogólna liczebność próby we wszystkich warstwach ryzyka zdefiniowana w oparciu o wynik nawrotu była spowodowana potrzebą włączenia wystarczającej liczby pacjentów z wynikiem 11 do 25 (ryzyko średniego zakresu) w celu zbadania nieinferności samego leczenia hormonalnego w porównaniu z chemioterapią plus terapia endokrynologiczna. W czwartej planowanej analizie okresowej, która odbyła się w dniu 20 marca 2015 r., Komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo ECOGIN zalecił, aby wyniki grupy niskiego ryzyka zostały uwolnione, a także kontynuacja w randomizowanej grupie ryzyka midrange i nieandomized high -strategia kontynuuje zgodnie z planem. Chociaż nie było określonego celu rejestracji dla grupy niskiego ryzyka, duża próba dała możliwość dokładnego oszacowania pięcioletnich współczynników zdarzeń.
Porównania statystyczne charakterystyk wyjściowych obliczono za pomocą testu chi-kwadrat dla zmiennych jakościowych i testu Wilcoxona oraz testu t-Studenta dla zmiennych ciągłych. Rozmiar guza w największym wymiarze, ocena histologiczna guza i ekspresja receptora estrogenu, receptora progesteronu i HER2 zostały określone miejscowo i zgłoszone przez uczestniczące miejsce. Continue reading „Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi czesc 4”

Mononitrate izosorbidu w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową ad 6

Podczas wszystkich schematów leczenia skojarzonego (30 mg do 120 mg) pacjenci byli mniej aktywni (-439 jednostek przyspieszeniomierza na dzień, 95% CI, -792 do -86; P = 0,02) podczas przyjmowania monoazotanu izosorbidu w porównaniu z placebo (Tabela 2 i Rysunek 1C). W porównaniu do wartości wyjściowej średnie dzienne jednostki przyspieszenia spadły wraz ze wzrostem dawek monoazotanu izosorbidu, ale nie placebo (ryc. 2). W przypadku pierwotnego punktu końcowego nie stwierdzono istotnych interakcji pomiędzy efektem leczenia a wyjściową charakterystyką (ryc. 3). Inne wtórne punkty końcowe
W porównaniu z placebo, nie zaobserwowano znaczącego wpływu monoazotanu izosorbidu na 6-minutowy dystans marszu lub wynik duszności po Borg po depresji, wynik ogólny w Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, całkowity wynik w kwestionariuszu Minnesota Living with Heart Failure lub poziom NT-proBNP (Tabela 2). Chociaż różnice w traktowaniu nie były znaczące, kierunek liczbowego wpływu na wyniki jakości życia i poziomy NT-proBNP były niekorzystne dla mononitanu izosorbidu. Continue reading „Mononitrate izosorbidu w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową ad 6”