Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi ad 5

Istniały również istotne, ale liczbowo niewielkie różnice między kohortą niskiego ryzyka a kohorty o umiarkowanym zakresie w odniesieniu do wieku (mediana, 58 lat w porównaniu do 55 lat), stanu menopauzy (stan po menopauzie, 70% w porównaniu z 64%), progesteronu -receptor ekspresji (pozytywny receptor progesteronowy, 98% vs. 92%) i rodzaj pierwotnej operacji (lumpektomia, 68% vs. 72%) (P <0,001 dla wszystkich porównań w teście chi-kwadrat). Terapia adjuwantowa
W kohorcie niskiego ryzyka 1626 pacjentów leczenie endokrynologiczne obejmowało inhibitor aromatazy u 963 pacjentów (59%), tamoksyfen w 560 (34%), sekwencyjny tamoksyfen, a następnie leczenie inhibitorami aromatazy u 13 (1%), funkcja jajników supresja w 44 (3%) lub inna lub nieznana terapia u 46 (3%). Chociaż w protokole określono, że chemioterapii nie można podawać, jeśli wynik wznowy wynosił od 0 do 10, w sumie 6 pacjentów otrzymało chemioterapię adiuwantową (u z nich nawrót występował pomimo chemioterapii uzupełniającej).
Stawki za wydarzenia na 5 lat
Rycina 1. Rycina 1.

Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi czesc 4

Oceny końcowe, które były zgodne ze standardem opieki w regularnych odstępach czasu, zostały określone w protokole, a kopie dokumentów źródłowych wspierających każde wydarzenie zostały przejrzane i potwierdzone przez jednego ze współautorów, którzy nie mieli wiedzy na temat grupy badawczej lub wznowień. zdobyć informacje. Analiza statystyczna
Ogólna liczebność próby we wszystkich warstwach ryzyka zdefiniowana w oparciu o wynik nawrotu była spowodowana potrzebą włączenia wystarczającej liczby pacjentów z wynikiem 11 do 25 (ryzyko średniego zakresu) w celu zbadania nieinferności samego leczenia hormonalnego w porównaniu z chemioterapią plus terapia endokrynologiczna. W czwartej planowanej analizie okresowej, która odbyła się w dniu 20 marca 2015 r., Komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo ECOGIN zalecił, aby wyniki grupy niskiego ryzyka zostały uwolnione, a także kontynuacja w randomizowanej grupie ryzyka midrange i nieandomized high -strategia kontynuuje zgodnie z planem. Chociaż nie było określonego celu rejestracji dla grupy niskiego ryzyka, duża próba dała możliwość dokładnego oszacowania pięcioletnich współczynników zdarzeń.
Porównania statystyczne charakterystyk wyjściowych obliczono za pomocą testu chi-kwadrat dla zmiennych jakościowych i testu Wilcoxona oraz testu t-Studenta dla zmiennych ciągłych. Rozmiar guza w największym wymiarze, ocena histologiczna guza i ekspresja receptora estrogenu, receptora progesteronu i HER2 zostały określone miejscowo i zgłoszone przez uczestniczące miejsce.

Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi cd

Pacjenci z chorobą z nadekspresją HER2 zostali wykluczeni, ponieważ większość z nich ma wysokie ryzyko nawrotu 14 i dlatego, że tacy pacjenci korzystają z adiuwantowej terapii skierowanej przeciwko HER2 i chemioterapii.22 Protokół badania
Ta prospektywna próba kliniczna była sponsorowana przez National Cancer Institute (NCI), była koordynowana przez ECOG, a następnie ECOG-ACRIN Cancer Research Group i obejmowała inne uczestniczące grupy sponsorowane przez NCI. Pacjenci byli zobowiązani do udzielenia pisemnej świadomej zgody, w tym chęci przydzielenia leczenia lub losowego przydzielenia na podstawie wyników testu genetycznego wskazującego na ryzyko nawrotu.
Wszyscy pacjenci mieli wynik Oncotype DX Recurrence, 21-genową reakcję łańcuchową z reakcją polimerazy z odwrotną transkryptazą na RNA wyekstrahowanym z utrwalonej w formalinie tkanki parafinowej, przeprowadzonej w centralnym laboratorium (Genomic Health) .15 Nawrót wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe ryzyko nawrotu. Pacjenci z wynikiem 0 do 10 zostali przydzieleni do terapii hormonalnej sam, a ci z wynikiem 26 lub wyższym zostali przydzieleni do chemioterapii i terapii endokrynologicznej. Wcześniejsze badania wskazywały, że pacjenci z wynikiem poniżej 11 mają korzystne rokowanie z samą terapią endokrynologiczną15, a także, że pacjenci z wynikiem 26 do 30 lub wyższym uzyskali znacznie większe korzyści z chemioterapii adiuwantowej.16,17 Pacjenci z oceną Od 11 do 25 losowo przydzielono do chemioterapii plus leczenie hormonalne lub samą terapię endokrynną, ponieważ korzyści z chemioterapii były w tej grupie niepewne, ale ryzyko nawrotu było wystarczająco wysokie, aby zasugerować, że chemioterapia może być korzystna.
Aby zminimalizować potencjalny niedobór uczestników uczestniczących w naszym badaniu, zakresy rekurencyjno-score użyte w naszym badaniu różniły się od tych, które pierwotnie zdefiniowano jako niskie (.10 w naszym badaniu vs. <18 w pierwotnej definicji), pośrednie ( 11 do 25 vs.

Potencjalna walidacja 21-genowego testu ekspresji w raku piersi ad

Chemioterapia adjuwantowa zmniejsza ryzyko nawrotu, nawet u pacjentów z chorobą węzła pachowego, u których ryzyko nawrotu jest mniejsze.5-7 W przypadku współczesnych schematów chemioterapii opartych na taksanach lub antracyklinach, wykazano, że proporcjonalne zmniejszenie ryzyka wpływa tylko minimalnie na wiek, pozycję węzła, stopień nowotworu, ekspresję receptora estrogenu lub zastosowanie uzupełniającej terapii hormonalnej.8 Te odkrycia Panel konsensusu Narodowego Instytutu Zdrowia w 2001 r. Uznał, że adiuwantowa polikwenoterapia … powinna być zalecana większości kobiet z miejscowym rakiem piersi, niezależnie od statusu węzłów chłonnych, menopauzy lub receptorów hormonalnych. 9 Powszechne stosowanie chemioterapii adiuwantowej przyczyniło się do spadająca śmiertelność z powodu raka piersi obserwowana w Stanach Zjednoczonych i innych krajach uprzemysłowionych
Ponad 100 000 kobiet w Stanach Zjednoczonych otrzymało diagnozę raka piersi z dodatnim receptorem estrogenu, związanym z ujemnymi węzłami chłonnymi pachowymi w 2014 r.11 Chociaż około 85% tych kobiet może pozostawać wolne od nawrotu w ciągu 10 lat tylko z uzupełniającą terapią endokrynną, dodatek chemioterapii prowadzi do względnego zmniejszenia ryzyka wznowy średnio o około 30%, co przekłada się na absolutną korzyść w szybkości uwolnienia się od nawrotów do 5 punktów procentowych. 13, 13 Wielu pacjentów z dodatnim receptorem estrogenu w związku z tym rak piersi byłby nadmiernie leczony chemioterapią wyłącznie na podstawie cech kliniczno-patologicznych, ponieważ większość pacjentów byłaby odpowiednio leczona terapią endokrynologiczną.
Wcześniejsze badania wykazały, że 21-genowy test ekspresji dostarcza dodatkowych informacji prognostycznych niezależnych od cech kliniczno-patologicznych15, a także przewiduje korzyści z chemioterapii adiuwantowej w chorobie pozytywnej względem receptora estrogenu.16,17 Potwierdzono prospektywną walidację przy użyciu archiwalnych próbek nowotworów badania, w których zastosowano prospektywną retrospektywną konstrukcję.18 Jednakże zatwierdzenie w prospektywnie przeprowadzonych badaniach dostarcza najwyższego poziomu dowodów potwierdzających kliniczną zasadność i ostatecznie kliniczną przydatność nowego biomarkera.19,20
Poniżej przedstawiamy wyniki prospektywnie przeprowadzonego badania klinicznego, Trial Assigning Individalize Opcje leczenia (TAILORx). Ta próba została zaprojektowana w celu dalszej walidacji i udoskonalenia klinicznej użyteczności testu 21-genowego (Oncotype DX Recurrence Score, Genomic Health) w określonej kohorcie niskiego ryzyka u kobiet z dodatnim wynikiem w receptorze hormonalnym, HER2-ujemnym, w węźle pachowym.