Podpisy genów stromalnych w chłoniakach wielkokomórkowych ad

Sygnatura proliferacji była związana ze złym rokowaniem i obejmowała MYC i jego geny docelowe. Sygnatura głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC) klasy II została wyciszona w komórkach nowotworowych w podgrupie pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B; zdarzenie to wiązało się z mniejszym przeżyciem.4,12 Czwarta sygnatura prognostyczna, określana jako węzeł chłonny , była związana z korzystnym rokowaniem i zawierała składniki macierzy pozakomórkowej, co sugeruje, że może odzwierciedlać naturę mikrośrodowiska guza. Te sygnatury przewidywały przeżycie w statystycznie niezależny sposób, wskazując, że wiele zmiennych biologicznych dyktuje odpowiedź na chemioterapię CHOP w rozlanym chłoniaku z dużych limfocytów B. Aby ocenić biologiczną podstawę przeżycia po leczeniu rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B, profilowaliśmy ekspresję genów w próbkach biopsji wstępnej otrzymanych od pacjentów leczonych za pomocą CHOP lub R-CHOP. Użyliśmy tych danych do wyszukiwania sygnatur ekspresji genów różnych aspektów biologii nowotworów, które były związane z przeżyciem. Continue reading „Podpisy genów stromalnych w chłoniakach wielkokomórkowych ad”

Podpisy genów stromalnych w chłoniakach wielkokomórkowych

Dodanie rytuksymabu do skojarzonej chemioterapii z cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem (CHOP) lub R-CHOP znacznie poprawiło przeżycie pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B. To, czy sygnatury ekspresji genów korelują z przeżyciem po leczeniu rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B, jest niejasne. Metody
Profilowaliśmy ekspresję genów w próbkach biopsji wstępnej od 181 pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, którzy otrzymali CHOP i 233 pacjentów z tą chorobą, którzy otrzymali R-CHOP. Wielowymiarowy model przewidywania przeżycia oparty na ekspresji genów pochodzący z grupy treningowej został przetestowany w grupie walidacyjnej.
Wyniki
Model wielowymiarowy utworzony z trzech sygnatur ekspresji genów – określanych jako zarodkowe centrum B , zręby-1 i zręby-2 – przewidywał przeżycie zarówno u pacjentów, którzy otrzymali CHOP, jak iu pacjentów, którzy otrzymali R-CHOP. Continue reading „Podpisy genów stromalnych w chłoniakach wielkokomórkowych”

Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 9

Dlatego większość wcześniejszych badań ograniczyła angiografię CT u pacjentów z mniejszym stopniem zwapnienia tętnic wieńcowych. W naszym badaniu 22% pacjentów (89 z 405) z wynikami wapniowymi ponad 600 zostało umieszczonych w oddzielnym rejestrze i zostało wykluczonych z analizy pierwotnej z założenia, że byłyby one lepiej ocenione za pomocą alternatywnych strategii diagnostycznych. Podjęto decyzję o podejściu do wszystkich pacjentów, niezależnie od wyniku punktowego, w celu ograniczenia błędu w doborze pacjentów. Ponadto, nasze wyniki nie mają zastosowania do badań przesiewowych pacjentów bezobjawowych, którzy byli systematycznie wykluczani w naszym projekcie badawczym. Badaliśmy pacjentów z klinicznym wskazaniem do konwencjonalnej angiografii wieńcowej, a zatem nasza populacja badana miała większą częstość występowania choroby niż w ogólnej populacji ambulatoryjnej. Continue reading „Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 9”

Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 8

Z drugiej strony należy podkreślić, że wyników tego badania nie należy wykorzystywać do wspomagania badań przesiewowych bezobjawowych osób pod kątem obecności lub braku choroby wieńcowej. Nasze wyniki w diagnostyce 64-rzędowej angiografii wielokanałowej CT należy rozważyć w kontekście powszechnie stosowanych nieinwazyjnych testów wysiłkowych, w połączeniu z technikami obrazowania, czy też nie. Pokazujemy, że 64-rzędowa angiografia angiograficzna wielodetektorowa CT daje solidne wyniki diagnostyczne wśród objawowych pacjentów z podejrzeniem choroby niedokrwiennej serca i wartościami wapnia wynoszącymi 600 lub mniej. Jednak pomimo swojej zdolności do opisywania budowy naczyń wieńcowych, angiografia CT wielospecjalistyczna błędnie zaklasyfikowała 13% pacjentów w porównaniu do ilościowej konwencjonalnej angiografii wieńcowej, gdy próg zwężenia obturacyjnego mierzony za pomocą obu technik ustalono na 50%. Z drugiej strony, chociaż pojęcie ciężkości choroby niedokrwiennej serca obejmuje cały spektrum chorób – od gromadzenia się blaszki miażdżycowej do zwężenia naczyń wieńcowych do obciążenia niedokrwiennego i wynikającego z tego uszkodzenia mięśnia sercowego – praca ta skupiała się na nasileniu niedrożności naczyń wieńcowych (tab. Continue reading „Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 8”

Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 7

Całkowita częstość występowania choroby naczyń (.50% zwężenia) wyniosła 31% (Tabela 4). AUC związane z rewaskularyzacją specyficzną dla naczyń wynosiło 0,89 (95% CI, 0,86 do 0,91) dla ilościowej koronarografii i 0,84 (95% CI, 0,80 do 0,88) dla angiografii wielodawkowej CT, z niewielką różnicą faworyzującą ilościową angiografię naczyń wieńcowych (0,05; 95% CI, 0,01 do 0,08). Dyskusja
W tym wieloośrodkowym, międzynarodowym badaniu pacjentów z objawami z podejrzeniem choroby wieńcowej, porównującym 64-rzędową angiografię wielojądrową CT z konwencjonalną angiografią naczyń wieńcowych, stwierdziliśmy, że angiografia wielodawkowa CT ma wiarygodną dokładność w rozpoznawaniu obturacyjnej choroby wieńcowej. Obszar pod krzywą ROC równą 0,93 jest zgodny z solidną charakterystyką diagnostyczną i wskazuje, że 64-rzędowa angiografia wielodawkowa CT ma silną zdolność dyskryminacyjną do identyfikowania, wśród pacjentów z objawami, tych zi bez niedrożności wieńcowej. Jednakże, biorąc pod uwagę dodatnią wartość predykcyjną 91% i ujemną wartość predykcyjną 83%, angiografia wielodawkowa CT nie może obecnie zastąpić konwencjonalnej koronarografii w tej populacji pacjentów. Continue reading „Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 7”

Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 6

AUC dla ilościowej angiografii multidetektorowej CT wynosiło 0,93 (95% przedział ufności [CI], 0,90 do 0,96) dla rozpoznania pacjenta z co najmniej jednym zwężeniem naczyń wieńcowych wynoszącym 50% lub więcej, co oceniono za pomocą ilościowej angiografii wieńcowej (Figura 2A). Wrażliwość na obturacyjne zwężenie wynoszące 50% lub więcej wynosiła 85% (95% CI, 79 do 90), a swoistość wynosiła 90% (95% CI, 83 do 94) (Tabela 4). Wartości predykcyjne dodatnie i ujemne wynosiły odpowiednio 91% (95% CI, 86-95) i 83% (95% CI, 75-89), a częstość występowania choroby wynosiła 56%. Ilościowo, 3773 z 3782 segmentów (prawie 100%), 864 z 866 naczyń (prawie 100%) i 290 z 291 pacjentów (prawie 100%) można ocenić za pomocą angiografii angiografii wielodzielnikowej, podczas gdy wizualnie 3763 z 3782 segmentów ( 99%), 855 z 868 naczyń (99%) i 286 z 291 pacjentów (98%) mogło być ocenionych. Oceny wizualne i ilościowe za pomocą angiografii multidetektorowej CT o nasileniu zwężenia były podobne. Continue reading „Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 6”

Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 5

Większość pacjentów miała w przeszłości nadciśnienie tętnicze lub hipercholesterolemię i byli minionymi lub obecnymi palaczami papierosów. W przypadku ilościowej angiografii wieńcowej 163 pacjentów (56%) miało co najmniej jedno obturacyjne zwężenie 50% lub więcej, z chorobą w trzech naczyniach, dwóch naczyniach i jednym naczyniu u odpowiednio 8%, 21% i 27% pacjentów. Mediana odstępu między angiografią wielodawkową CT a konwencjonalną koronarografią wynosiła 10 godzin (zakres międzykwartylowy, 4 do 72). Mediana czasu do pobrania angiografii przez wielodetektorowy CT wynosiła 8,5 sekundy, przy użyciu mediany objętości środka kontrastowego wynoszącej 76 ml (zakres międzykwartylowy, od 73 do 80). Dawki promieniowania dla angiografii wielotektorowej CT wynosiły 13,8 . Continue reading „Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad 5”

Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT czesc 4

Po sfinalizowaniu wszystkich pomiarów z angiografii multidetektorowej CT i konwencjonalnej angiografii wieńcowej przeprowadzono szczegółowy proces oceny, aby zapewnić poprawną zgodność między modalnościami segmentów (tj. Porównano te same segmenty tętnic wieńcowych za pomocą każdej metody). Analiza ciężkości obturacyjnej choroby tętnic wieńcowych
Tabela 1. Tabela 1. Zmodyfikowany wskaźnik choroby tętnic wieńcowych Duke a. Continue reading „Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT czesc 4”

Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT cd

Technolodzy przeprowadzili scentralizowane szkolenia w celu zapewnienia jednolitej oceny wapnia i zgodności z angiograficznym protokołem angiografii CT, monitorowanym podczas całego badania. Ocenę punktową przeprowadzono za pomocą prospektywnego bramkowania elektrokardiograficznego (EKG) z obrotem gantry 400-ms, napięciem probówki 120 kV i prądem rurowym 300 mA. W angiografii angiografii wielodawkowej zastosowano retrospektywne bramkowanie EKG z obrotami gantry o skorygowanej o rytm serca skoku od 350 do 500 milisekund, aby umożliwić adaptacyjną rekonstrukcję wielosegmentową. Prądy szczytowe i probiercze od 240 do 400 mA określano na podstawie masy pacjentów, aby zapewnić zależną od płci dawkę promieniowania wynoszącą od 12 do 15 mSv, z maksymalną skuteczną dawką 20 mSv, dla połączenia wielodawkowego wykonania tomografii komputerowej i angiografii. Osiągnięto to poprzez ustanowienie limitu 270 mA dla kobiet i 400 mA dla mężczyzn. Continue reading „Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT cd”

Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad

Te niespójności i luki w wiedzy wzmacniają potrzebę dużych wieloośrodkowych badań przeprowadzanych z rygorystyczną kontrolą błędu, w którym dane są analizowane w centralnych laboratoriach, a standardowe protokoły są stosowane w różnych instytucjach na całym świecie. Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie, stosując scentralizowaną, zaślepioną analizę w celu określenia dokładności diagnostycznej angiografii wielodzielnej CT z udziałem 64 detektorów i grubości 0,5 mm w celu identyfikacji objawowych pacjentów z podejrzeniem choroby niedokrwiennej serca, którzy powinni być skierowani do konwencjonalnej wieńcowej angiografia. W związku z tym, badanie zaprojektowano w celu określenia obecności lub braku obturacyjnej choroby u pacjentów już obciążonych istotnym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca, którzy mogą wymagać rewaskularyzacji wieńcowej.
Metody
Projekt badania
Ocena tętnic wieńcowych z użyciem 64-rzędowego wieloośrodkowego tomografii komputerowej Angiografia (CORE 64) to prospektywne, wieloośrodkowe badanie diagnostyczne przeprowadzone w dziewięciu szpitalach w siedmiu krajach (trzy w Stanach Zjednoczonych i po jednym w Niemczech, Japonii, Brazylii, Kanadzie, Singapurze i Holandia). Wszystkie ośrodki otrzymały zatwierdzenie badań od lokalnych komisji ds. Continue reading „Diagnostyczne wyniki angiografii wieńcowej za pomocą 64 rzędów CT ad”