Mononitrate izosorbidu w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową ad 7

Dane z akcelerometru mają dużą gęstość, są ilościowe i gromadzone w sposób ciągły w warunkach codziennego życia.18,19 Ponadto ostatecznym celem terapii zalecanych w celu poprawy tolerancji wysiłku jest rzeczywiście ułatwienie aktywności. Brak aktywności sprzyja dalszej dekoncentracji i słabości wśród pacjentów z niewydolnością serca3 i jest niezależnie związany z zapadalnością i szkodliwymi skutkami niewydolności serca.26-28 Jeśli czynniki behawioralne lub środowiskowe mają znaczący wpływ na chęć lub zdolność pacjenta do aktywności, poprawa tolerancji wysiłku nie może prowadzić do zwiększenia aktywności. Jednak nasi pacjenci wskazywali, że ich aktywność była głównie ograniczona przez objawy niewydolności serca. Ponadto zaobserwowaliśmy spadek poziomu aktywności mononitanu izosorbidu zamiast braku zmian. Spadek aktywności wystąpił przy braku niekorzystnego wpływu na submaksymalną wydolność wysiłkową lub spostrzegawczą tolerancję wysiłku, ocenianą w 6-minutowym teście marszu i w związku z niekorzystnymi pod względem kierunkowym, aczkolwiek nieistotnymi, wpływami na wyniki jakości życia. Te odkrycia sugerują, że poziomy aktywności były wrażliwe na niekorzystne działanie monoazotanu izosorbidu poza liczbowo wyższy wskaźnik jawnych objawów wymagających przerwania badania od leku.
Wartości bezwzględne dla jednostek przyspieszeniomierzy i czasu aktywności na dzień oparte na takich jednostkach są bardzo wrażliwe na projekt urządzenia, lokalizację ciała, tryb pozyskiwania danych, dane analityczne, wartości progowe aktywności i populację pacjentów.18,19 W związku z tym porównanie w przypadku innych badań jest trudne. W fazie 120 mg pacjenci otrzymujący monoazotan izosorbidu byli aktywni przez 0,3 godziny (18 minut) mniej dziennie niż ci, którzy otrzymywali placebo. Badania obserwacyjne, w których zastosowano jednoosiowe, zużyte w klatce piersiowej dane z przyspieszeniomierza z wszczepionych stymulatorowych lub defibrylatorów u pacjentów z niewydolnością serca i zmniejszonym wyrzutem wykazały, że nawet 10-minutowe zmniejszenie aktywności na dzień wiązało się z niekorzystnymi skutkami.28 Te dane sugerują, że obserwowane redukcje aktywności mononitratu izosorbidu były istotne klinicznie. Każdy akcelerometr został skalibrowany podczas produkcji, ale nie ma badań walidacyjnych z tym akcelerometrem u pacjentów z niewydolnością serca. Wykazano, że podobne akcelerometry wychwytują niski poziom dziennej aktywności fizycznej z wysokim stopniem czułości.29-32
Brak poprawy tolerancji wysiłku i niekorzystny wpływ na codzienne poziomy aktywności mogą odnosić się do patofizjologii niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową. Zwiększona sztywność skurczowa i naczyniowa komory, dysfunkcja autonomiczna, niekompetencja chronotropowa i zmieniona wrażliwość baroreceptorów są powszechne i mogą ograniczać korzyści hemodynamiczne z azotanów.14,15,33. Nasza analiza post hoc wykazała obniżenie ciśnienia krwi mononitanem izosorbidu. Ponadto potencjał interakcji lekowych i niepożądanych reakcji na lek zwiększa się wraz ze starszym wiekiem, otyłością, współistniejącymi chorobami i polipragmacją, z których wszystkie są charakterystyczne dla badanej populacji.16,17
Jednym z ograniczeń naszego badania jest to, że zastosowaliśmy szybką eskalację dawki badanego leku Monoazotan izosorbidu lub placebo rozpoczęto od dawki 30 mg na dobę przez tydzień i 60 mg na dobę przez tydzień przed osiągnięciem docelowej dawki 120 mg na dobę. Biorąc pod uwagę wrażliwość pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową na zmiany w hemodynamice, możliwe jest, że bardziej stopniowa eskalacja dawki mogła przynieść odmienne wyniki. Spekulujemy również, że nieorganiczny azotyn lub azotan34-36 może zwiększać biodostępność tlenku azotu preferencyjnie podczas ćwiczeń i być bardziej skuteczny i mieć mniej skutków ubocznych niż organiczne azotany.
Podsumowując, u pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową, otrzymanie monoazotanu izosorbidu, w porównaniu z placebo, zmniejszyło dzienny poziom aktywności. Ponadto, otrzymanie monoazotanu izosorbidu nie poprawiło submaksymalnej zdolności wysiłkowej, wyników jakości życia ani poziomów NT-proBNP u tych pacjentów.
[patrz też: dentysta gliwice, dentysta legnica, stomatolog opole ]